Сергей Спиридонов родился 21 апреля 1974 года в городе Новочебоксарск. Окончил детскую музыкальную школу по классу трубы г. Минусинск (1989 г.) и Алма-Атинское музыкальное училище по классу тубы (1993 г.). В 1997 году окончил вокальное отделение академического музыкального училища при Московской государственной консерватории (класс Леонида Екимова) и в 2007 году вокальный факультет Московской государственной консерватории (класс народного артиста СССР В. И. Пьявко).
С 2007 года — солист Фонда Ирины Архиповой.
Дипломант III Международного фестиваля — конкурса «Москва — город Мира». Лауреат IV Международного конкурса вокалистов им. Бюль-Бюля (II премия, г. Баку, 2007 г.). Лауреат Международного конкурса оперных певцов В. Беллини (2009 г.).
Принимает активное участие во многих концертных и оперных проектах Фонда Ирины Архиповой. В рамках VII Международного оперного фестиваля «Ирина Архипова представляет…» исполнил партию Водемона («Иоланта» П. И. Чайковского, г. Челябинск, 2008 г).
В репертуаре — партии Водемона («Иоланта» Чайковского), Лыков и Бомелий («Царская невеста» Римского-Корсакова), Паоло и Дант («Франческа да Римини» Рахманинова).
С 2006 г. — преподаватель академического пения в Международном театральном центре при театре Романа Виктюка и Польском театре в Москве.
С 2010 г. — преподаватель МГК им. П. И. Чайковского.